一、影響免疫耐受持續(xù)時間的因素
(一)抗原因素
抗原的持續(xù)存在是維持機(jī)體免疫耐受性的必要因素。因免疫系統(tǒng)中不斷有新的免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生,持續(xù)存在的抗原可使新生的免疫細(xì)胞不斷耐受。一旦體內(nèi)的抗原消失,則已建立起來的免疫耐受可使耐受性也逐漸消退,對特異抗原可重新出現(xiàn)免疫應(yīng)答。
多次重復(fù)注射耐受原可使耐受狀態(tài)延長,持續(xù)時間長短與使用抗原次數(shù)有關(guān)。
抗原的性質(zhì)與耐受性維持時間也有關(guān)。一些有生命的耐受原,如活的淋巴細(xì)胞、病毒等能在體內(nèi)繁殖,此種抗原在體內(nèi)持續(xù)時間長,因而誘導(dǎo)的耐受性亦不易消退。在一些無生命的抗原中,分解緩慢的抗原較分解迅速的抗原所誘導(dǎo)的耐受性持續(xù)時間長。如D氨基酸多聚體在體內(nèi)分解緩慢,只需一次性注射就誘導(dǎo)出長達(dá)一年的耐受狀態(tài)。
(二)機(jī)體因素
免疫系統(tǒng)處于未成熟狀態(tài)時,如胎兒、新生期、經(jīng)適當(dāng)?shù)拿庖咧拼胧┖螅T導(dǎo)的免疫耐受性維持時間長。
二、免疫耐受的終止
(一)自發(fā)終止
已建立了耐受性的個體如無抗原的再度刺激,免疫耐受性隨著體內(nèi)抗原被清除而自行消退,重新出現(xiàn)對特異抗原的免疫應(yīng)答,此即為免疫耐受性的自發(fā)終止。
(二)特異終止
使用各種模擬抗原物質(zhì),可特異地破壞已建立的耐受性。
1.注射化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的耐受原如通過理化及生物因素使抗原結(jié)構(gòu)改變。
2.注射置換載體的新抗原將耐受原的半抗原部分連接到另一載體上,形成新抗原。例如,事先以BSA-DNP誘發(fā)家兔產(chǎn)生耐受性,將DNP連接至HAS上,若將其注射至耐受家兔,可使其再度出現(xiàn)抗DNP抗體,即原有的特性免疫耐受性終止。
3.注射與耐受原有交叉反應(yīng)的抗原具有共同抗原決定簇的各種抗原物質(zhì)能夠誘導(dǎo)交叉反應(yīng)。人體對自身抗原有免疫耐受性,接受交叉抗原刺激后,可能導(dǎo)致自身耐受性的終止,而出現(xiàn)自身免疫性。