1.乳糜微粒(CM)
乳糜微粒是在小腸粘膜細胞中生成的,食物中的脂類在細胞滑面內質網(wǎng)上經(jīng)再酯化后與粗面內質網(wǎng)上合成的載脂蛋白構成新生的(nascent)乳糜微粒(包括甘油三酯、膽固醇酯和磷脂以及poB48),經(jīng)高爾基復合體分泌到細胞外,進入淋巴循環(huán)最終進入血液。
新生乳糜微粒入血后,接受來自HDL的apoC和apoE,同時失去部分apoA,被修飾成為成熟的乳糜微粒。成熟分子上的apoCⅡ可激活脂蛋白脂肪酶(LPL)催化乳糜微粒中甘油三酯水解為甘油和脂肪。此酶存在于脂肪組織、心和肌肉組織的毛細血管內皮細胞外表面上。脂肪酸可被上述組織攝取而利用,甘油可進入肝臟用于糖異生。通過LPL的作用,乳糜微粒中的甘油三酯大部分被水解利用,同時apoA、apoC、膽固醇和磷脂轉移到HDL上,CM逐漸變小,成為以含膽固醇酯為主的乳糜微粒殘余顆粒(remnant)。肝細胞膜上的apoE受體可識別CM殘余顆粒,將其吞噬入肝細胞,與細胞溶酶體融合,載脂蛋白被水解為氨基酸,膽固醇酯分解為膽固醇和脂肪酸,進而可被肝臟利用或分解,完成最終代謝(圖5-4)。
由此可見,CM代謝的主要功能就是將外源性甘油三酯轉運至脂肪、心和肌肉等肝外組織而利用,同時將食物中外源性膽固醇轉運至肝臟。
2.極低密度脂蛋白(VLDL)
VLDL主要在肝臟內生成,VLDL主要成分是肝細胞利用糖和脂肪酸(來自脂動員或乳糜微粒殘余顆粒)自身合成的甘油三酯,與肝細胞合成的載脂蛋白apoB100、apoAI和apoE等加上少量磷脂和膽固醇及其酯。小腸粘膜細胞也能生成少量VLDL。
VLDL分泌入血后,也接受來自HDL的apoC和apoE:apoCⅡ激活LPL,催化甘油三酯水解,產(chǎn)物被肝外組織利用。同時VLDL與HDL之間進行物質交換,一方面是將apoC和apoE等在兩者之間轉移,另一方面是在膽固醇酯轉移蛋白(cholesteryl ester transfer protein)協(xié)助下,將VLDL的磷脂、膽固醇等轉移至HDL,將HDL的膽固醇酯轉至VLDL,這樣VLDL轉變?yōu)橹虚g密度脂蛋白(IDL)。IDL有兩條去路:一是可通過肝細胞膜上的apoE受體而被吞噬利用,另外還可進一步入被水解生成LDL。