胰島素瘤(lusulinoma)為胰島B細(xì)胞腫瘤,亦稱內(nèi)源性高胰島素血癥,占胰島細(xì)胞腫瘤的70%~75%。大多數(shù)為良性,惡性者占10%~16%。臨床表現(xiàn)為胰島素過(guò)多或低血糖綜合征;1920年Roscose Graham首先用切除胰島素瘤治療“自發(fā)性低血糖”獲得成功。本病的確切發(fā)病率不很清楚,國(guó)外一些作者報(bào)道,其發(fā)病率占1/800~1/1000,Mayo醫(yī)院的材料為1/234;我國(guó)文獻(xiàn)報(bào)道已超過(guò)500例。胰島素瘤可發(fā)生于任何年齡,但多見(jiàn)于青、中年,約74.6%的病人發(fā)生于20~59歲。男性多于女性,男女之比為1.4:2.1。
胰島素瘤多數(shù)為單發(fā),約占91.4%,少數(shù)為多發(fā)性。瘤體一般較小,直徑在1~2.5cm者占82%左右。位于胰腺頭部者17.7%,體部35%,尾部占36%,異位胰島素瘤的發(fā)生率不足1%。
肉眼觀察胰島素瘤表面光滑,呈圓形或橢圓形,偶為不規(guī)則形。一般呈粉紅色或暗紅色,邊界清楚,質(zhì)略硬。腫瘤細(xì)胞含胰島素,大約每克瘤組織含10~30IU,多者達(dá)100IU(正常胰腺組織每克含胰島素1.7IU)。鏡下觀察:瘤細(xì)胞呈多角形,細(xì)胞界限模糊,胞漿稀疏較透亮;細(xì)胞核圓形或橢圓形,大小一致,染色質(zhì)均勻細(xì)致,核仁一般不易見(jiàn)到;瘤細(xì)胞成團(tuán)排列,與毛細(xì)血管關(guān)系密切,呈小結(jié)節(jié)或島狀;瘤細(xì)胞亦可呈腺腔樣排列,呈菊形團(tuán)狀,腺腔內(nèi)有時(shí)可見(jiàn)紅染分泌物,細(xì)胞多為柱狀,核在基底部;瘤細(xì)胞還可呈片狀分布。瘤細(xì)胞在電鏡下可見(jiàn)其分泌顆粒具有B顆粒特征。胰島素瘤可為良性或惡性,單純從細(xì)胞形態(tài)上有時(shí)難以確認(rèn),最可靠的指標(biāo)是有無(wú)轉(zhuǎn)移。
胰島素瘤引起的臨床癥狀與血中胰島素的水平升高有關(guān),但更重要的是胰島素的分泌缺乏正常的生理反饋調(diào)節(jié),而不單純是胰島素分泌過(guò)多。在生理?xiàng)l件下,正常的血糖濃度是由胰島素和胰高血糖素調(diào)節(jié)維持的。血糖濃度下降時(shí),胰高血糖素分泌增加,胰島素的分泌則受到抑制,當(dāng)血糖降至1.94mmol/L,胰島素分泌幾乎完全停止。但在胰島素瘤病人,這種正常的生理反饋機(jī)制全部喪失,瘤細(xì)胞仍持續(xù)地分泌胰島素,因而發(fā)生低血糖。人體腦細(xì)胞的代謝活動(dòng)幾乎只能用葡萄糖而不能利用糖原供給熱量,故當(dāng)血糖下降時(shí),就首先影響腦細(xì)胞代謝,而出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如嗜睡、神志恍惚,甚至昏迷等。